诺宇第一代肾癌核药FIH临床结果公布

目的
碳酸酐酶IX(CAIX)在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)高度表达。本研究的目的是评估一种小分子的CAIX靶向PET示踪剂68Ga-NY104(NYM005),在ccRCC的肿瘤模型和确诊或疑似的ccRCC患者中的应用。
 
研究方法
在CAIX阳性的OS-RC-2异位移植模型中,研究了68Ga-NY104的体内和体外生物分布情况。使用放射自显影法进一步验证了ccRCC患者样本和68Ga-NY104的结合情况。此外,还通过PET/CT研究了68Ga-NY104在三名确诊或疑似的ccRCC患者中分布情况。
 
研究结果
NY104可以被标记为高放射化学产量和纯度的示踪剂。它通过肾脏迅速清除,α-半衰期为0.15小时,在心、肺、肝、胃和肾脏有明显分布。OS-RC-2异位移植模型在注射后5分钟表现出良好的摄取,并逐渐增加,直到注射后3小时,ID%/g为29.29±6.82。在ccRCC患者肿瘤的切片上用放射自显影法检测到明显的结合。在研究的三名患者中,68Ga-NY104的耐受性良好,没有不良事件的报告。在病人1和2的原发和转移病灶中都观察到明显的示踪剂浓聚,SUVmax为42.3。其中在胃、胰腺、肠道和脉络丛也有放射性示踪剂的摄取。第三位患者的病变因68Ga-NY104摄取阴性而被正确诊断为非转移性病灶。
 
结论
68Ga-NY104能有效地、特异性地与CAIX结合。未来的临床研究有必要进一步评估68Ga-NY104在ccRCC患者中检测CAIX阳性病变的情况。
 
试验注册
本研究的临床评估部分于2023年2月6日在ClinicalTrial.gov(NCT05728515)进行了回顾性注册(NYPILOT)。
 



 
 
患者1(67岁男性,图2)被诊断为CAIX阳性ccRCC,伴有淋巴结转移(左肺门和纵隔)、肺转移和下腔静脉瘤栓。患者服用帕唑帕尼(800mg QD)后病情进展,在PET/CT扫描时已停止服用帕唑帕尼1个月。注射后0.5小时、1小时和2小时获得的图像显示了相似的生物分布模式。其中在胃、胰腺、肠道和脉络丛的放射性示踪剂摄取,与人生理性的CAIX表达相一致。所有已知的病变都表现出异常浓聚,SUVmax为16.0。此外,在所有成像时间点都检测到了两个以前未发现的病灶(腹腔淋巴结转移和左股骨骨转移)。

 
患者2(一名65岁的女性,图3)13年前因左肾ccRCC行根治性肾切除术。随访CT显示胰腺内多个富血供病变,怀疑转移。68Ga-NY104 PET可见胰腺内多个结节状摄取增高灶(SUVmax 42.3)。患者后续经过细针穿刺活检证实这些病变是ccRCC转移灶。

 
 
患者3(30岁男性,图4)因左肾ccRCC而进行根治性肾切除术。术后6个月的随访CT显示没有复发的迹象。一年后,随访CT显示左腹壁附近新发病变,怀疑转移。该病灶FDG高摄取(SUVmax 6.2),但并不摄取68Ga-NY104,表明CAIX表达阴性。患者后续仍然进行了病灶切除手术,病变被证实为炎症性纤维组织,CAIX免疫组织化学染色为阴性(未显示)。
 
 
以上为文献的摘要与图文。文章在2023年5月发表于国际权威期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》( IF=10.057 ),讲述小分子碳酸酐酶 IX 靶向 PET 示踪剂在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的临床前和试验临床评价。
 
 

NY104是完全自主研发的一系列针对透明细胞肾细胞癌(ccRCC)领域的原研创新核药,全球尚无同类型的药物上市,具备“First-in-Class”潜力。目前,诺宇已向美国FDA递交第一代分子68Ga-NYM005的IND申请,因其针对“重大未被满足的临床需求”而得到美国监管机构的高度重视;将于近期启动该产品在中国的IND申报工作,并将持续高效地开展相关研究工作,逐步完成第一代肾癌核药68Ga-NYM005的“里程碑”节点,争取该产品早日造福于全球患者。

 

本次结果的公布也是即NY004项目在欧洲放射学杂志以后又一被国际权威顶刊认可的重磅成果,后续的第一代和第二代NY104分子系列和各管线的临床结果将会陆续在国内外顶级杂志和会议公布,ManBetX万博致力于在“未被满足的泌尿系统和消化肿瘤领域”提供创新核药诊疗一体化解决方案。

 
 

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