ManBetX万博:聚焦原研创新 国产核药新势力正在崛起

       近日,ManBetX万博接受了无锡国际生命科学创新园I·Campus的专访,原文如下:
       “创新高地 群星闪耀 I·Campus星访谈”专栏通过对无锡国际生命科学创新园内明星企业、新星企业进行独家专访,揭秘“行业之星”崛起背后的成功经验,倾听“创新之星”的研发思路,立足无锡高新区,展望生物医药产业发展的美好愿景,共话新时代企业的新作为、新格局。

背景

       ➤ 何为“核药”?
       核药,即核医学使用的含有放射性核素、用于诊断和治疗的特殊药物,也称为放射性药(radiopharmaceuticals)。放射性药物能利用其所标记载体的生物学特性反映病变基因、分子、代谢及功能状态,能够更早期、更特异洞察疾病分子层面的信息,同时还可利用放射性核素的射线能量准确杀伤肿瘤,目前已成为疾病早期诊断及精准治疗的有力手段。

       ➤ 行业发展背景
       随着我国医用设备配置政策支持,核医学科快速建设,以及2021年国内首个针对核技术在医疗卫生应用领域的纲领性文件《医用同位素中长期发展规划(2021—2035年)》发布,宏观层面逐步铺就行业发展道路。
在诊断类核药研发方面,CDE分别于2020年10月、2021年2月发布《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》和《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》,推动和规范我国放射性体内诊断药物的研发。放射性体内诊断药物持续发展的同时,越来越多的放射性体内治疗药物陆续迈入临床,核药行业的政策支持逐渐扩展到了推动放射性体内治疗药物临床研究。
国家发出了一系列鼓励民营企业去参与核和推动核药发展等积极信号,行业的转变也正在发生。

第五期·访谈嘉宾
       颜成龙
       ❖  无锡ManBetX万博科技有限公司联合创始人、总经理
       ❖  江南大学药学硕士
       ❖  拥有10年以上核医药相关产品研发及商业化从业经验
       ❖  原米度(南京)生物技术有限公司副总经理

企业初印象

       ➤ 无锡ManBetX万博科技有限公司


 
       无锡ManBetX万博科技有限公司(以下简称诺宇)于2021年7月成立。公司已建立起一支由海内外高层次人才组成的近五十人的研发队伍,拥有创新核药研发和创新药转化所必需的软硬件条件。公司立足核药诊疗一体化、面向肾癌、前列腺癌、胰腺癌等泌尿和消化道等肿瘤重大未满足临床需求,围绕全新靶点和成熟靶点两个维度进行战略布局,自主构建核药软硬件研发平台并拥有全球知识产权,旨在建立全球顶尖的创新核药筛选和研发体系,是我国极少数拥有自主知识产权技术平台的专业从事原研创新核药开发的研发型企业。
 

 
       截至目前,诺宇已完成十余个靶点的分子设计筛选和近两百例科研临床的概念验证,其中4个PCC分子已启动IND Package材料准备,并计划于2023年内完成中国和美国的IND注册申请。由诺宇创立的高端智能制造原研品牌“榫卯”核药装备,多个商业化机型已陆续下线,亟待量产装机。该业务已获得ISO9001认证并陆续完成CE和UL等认证工作,并将于2023年实现销售收入。诺宇放射性药物GMP研制基地已获江苏省生态环境厅辐射安全环评批复并完成了准入,计划于2022年年内竣工,预计2023年一季度正式启动运行。

访谈
Q=I·Campus   A=颜成龙 

       Q:核药是业内公认的高门槛领域,当初是哪些原因促使诺宇选择投身这条赛道的?
       A:自2008年以来,中国一直没有创新性核药获批上市,在国内市场只有1个18F-FDG获批,而美国已批准了20多个诊断用PET示踪剂。尤其是自2018年以来,美国FDA分别批准了两款177Lu标记的突破性治疗性核药上市,国际大药企在核药领域的布局加速,核药发展进入了爆发期。正是因为看到国内外核药发展的巨大差距以及国内核药需求的缺口,我们认为,在中国做原研创新核药已是箭在弦上,所以在2018年成立ManBetX万博。
       我们团队与核药的渊源已久。例如我本人,我在江大的研究生毕业设计其实就跟核药相关。诺宇的创始团队在核药领域已深耕十多年,曾在国内最早利用同位素标记和分子影像技术进行传统创新药评价的商业化CRO公司工作,也曾参与了国际大药企创新核药的国内申报和落地。我们通过与江大附院等单位协作,在临床和基层也积累了有益经验。还有江骥教授(原北京协和医院临床药理研究中心I期研究室主任)、伍维思博士(默克制药首位放射药物工程师)这些重量级专家的加入,使得ManBetX万博的临床开发、创新药研发等更为顺利。
       在这些年的实践中,我们发现核药其实不单单适用于精准诊疗,它的应用场景还可以拓宽,比如将它和其他药进行联用可以起到强强联合的效果,是非常好的创新医疗方式。所以说,这一领域还有许多未知吸引着诺宇继续去探索和突破。

       Q:诺宇在创业过程中遇到过的困难和挑战有哪些?您和您的团队是如何应对的?
       A:一方面是资金方面的困难。2018年成立之初,公司上下只有我和方总(方鹏)两个人。我们是2021年9月取得的天使轮融资,所以其实前三年还是比较艰难的。但好在大方向是对的,付出的努力也通过了时间的考验,得到了业内的肯定。
       另一方面就是实验场地的问题了。核药的所谓高门槛,“高”就“高”在实验场地。一是放射性资质的选址不易,二是光是取得相关环评资质就需要耗时一两年。对于小体量的初创企业来说,真的是步步难关。
       我们依靠在核药行业里多年来积累的人脉和资源,主动和一些研究所和具有核素资质的医院搭建了合作关系。其中,我们最早的合作医院——江南大学附属医院核医学科拥有顶尖的设备和实验室,是无锡最早正式建制的核医学科室。他们的核医学科实验室硬件设施也在全国名列前茅,且具有核医学科放射性药物四类证和治疗性的病房,都非常有助于我们的研发团队做研究。幸运的是,院方也很认可我们诺宇的科研创新能力。所以双方就以联合实验室的形式开展合作,自此,诺宇的新药研发和临床转化进入加速跑模式。

       Q:诺宇的竞争优势主要体现在哪些方面?
       A:首先,是满足临床刚需。我们早期是在帮别人做创新药的评价,到现在是自己在做创新药研发,经历了这么一个过程,我们对药的理解是非常系统和透彻的。在起点端,我们就与肿瘤科和核医学科医生密切合作,在立项时更能直接地判断出药物的临床应用场景及真正具有临床价值的产品。所以我们不会去做盲目跟风,而是敢于去做一些不可成药靶点和First in Class(首创新药模式)等新的尝试,而这些都是基于临床价值导向去立项的。
       其次,是来自技术的底气。我们为什么敢于去做这些创新呢?就是因为我们有自己的技术平台。一方面,基于稀有的核素标记和分子影像组织药代筛选和研发的技术平台,可以实现实时定量化的追踪药物分子的组织靶向性并获得药代参数,通过靶向的组织药代模型进行药物候选分子的筛选和改造,以确保候选分子的成药性。尤其是对于目前药物研发热点的“XDC”偶联药物,诺宇搭建了独有的可视化的“XDC”技术平台,可以实现对靶向载体分子(carrier)和毒素分子(payload)分别进行核素标记和活体分子影像,可实现对XDC分子和payload分别进行可视化的肿瘤组织药代和生物分布的研究,这种XDC的双标记体内研究也为XDC的成药性提供了强有力的物质基础。另一方面,就是快速的临床概念验证。在药物开发方面,传统思路几乎都是bench to bedside模式,即先在实验室做分子研发,再进行动物实验,如果实验结果良好,就进入IND的准备和申报。但实际上,动物实验结果和临床患者实验结果差距很大,临床成功率很低。而我们诺宇在研发过程中,能够反复进行临床前与临床实验,不断完善药物分子,在早期临床概念验证中很大程度上提升药物研发成功率,实现了高效验证和低试错成本的“bedside-bench-bedside”模式。
       第三点就是人才队伍的不断充实。从去年9月至今,我们从仅6个人的团队迅速发展至近50人。大家来自不同的企业,能够在诺宇这个团队中继续发挥各自优秀的专业价值,相互融合,形成合力,这一点也非常关键。而且还有我刚才提到的一些专家、学者的加持,给诺宇输入国内外先进的经验和理念,帮助诺宇走得更快。

       Q:不久前,ManBetX万博启动了GMP核药厂房建设项目,将用于放射性药物及核药装备的开发和生产。请介绍一下诺宇医疗在下阶段的业务布局。
       A:诺宇下阶段的业务布局,就是加快推动创新药、新型核药管线的快速IND申请和下一个阶段的正式临床的项目推进,以及核药装备的快速国内商业化布局。
       首先是创新的诊疗一体化的核药方面,我们计划明年上半年进行2个诊断核药会的IND中美双报,另外1个治疗核药进行美国的IND申报。另外一块是我们的创新药,就是非核药部分。依托诺宇特有的可视化XDC技术平台和精准医疗的靶向技术优势,已布局和验证了多个靶点的候选药物分子,并已拿到优异的成药性数据和确立了PCC分子,计划2023年下半年启动中美IDN申报。第三块就是自动化装备的商业化。明年起我们将启动两款核药装备的商业化销售,同时还有还有2-3款的新设备即将发布。除了三块业务之外,我们还将持续搭建和完善可视化XDC、快速临床转化等技术平台。今年四季度,我们启动了A轮融资,目前正在寻找合适的领投方。未来计划在2027年左右科创板上市。

       Q:请您用几个关键词来总结ManBetX万博的成长发展?
       A:我会选择这两个词:临床价值,责无旁贷。
       一方面,诺宇将始终坚持“临床价值”的导向去研发创新药。
       另一方面,用“责无旁贷”这个词,是因为我们相信在国内核药这个领域里面,虽然诺宇作为核药企业来讲还是个“新兵”,但比我们更专业或更有经验的团队也不太多,尤其是基于诺宇创始团队对核医药行业的熟悉度和丰富的从业经验,所以我们必须站出来做(核药)这件事。诺宇是带着使命感诞生的,我们有这个责任去把技术做好,同时能够帮助到其他的创新药企业,为中国原研的创新药发展贡献一部分力量。这是我们短期商业化之外更大的一个价值和目标。

       Q:我们公众号的读者当中就有很多是来自生物医药初创型企业和研发一线,您最想和他们分享的经验和建议是什么?
       A:生物医药领域的创业,特别是做创新药,是高投入、高风险、周期长,所以第一点是一定要有清晰的思路和定位。对于初创型企业和研发一线的创业者,需要对公司和项目定位清晰,尤其在产品的定位选择上,是仿制的fast follow,还是微创新的best in class,还是原研的first in class,选择的依据要结合自身特有的竞争优势,不是拍脑门随意想出来的,需要有非常solid的(项目)立项依据,同时还要用全球视角来面对同一个适应症或靶点不同的modality药物等在未来的竞争。另外,创业者需要有非常清晰和周密的研发路径和关键节点的计划,以及未来商业化路径或者退出路径。对于生物医药的创业者,需要综合考量专业的团队、项目的管线、技术平台以及持续的融资等众多因素,这些都要求具备综合的能力和清晰的思路。
       第二点是要明确“临床价值”导向的这个问题。就是我们研发的药或者装备是否真的满足临床或者用户的刚需,能否有效解决问题,这是立项时最根本的价值导向。
       最后一点,是希望初创企业能保持一个谨慎+乐观的态度。初创的小企业是比较脆弱的,有时候一点点宏观层面的“蝴蝶效应”可能就会对它产生很大影响,可能就走不下去了,所以很多方面都需要提前考虑,尽量少踩“雷”。像诺宇做创新药的运营成本是很大的,那我们就会通过去布局自动装备的商业化以及其他方式,引入“活水”来支撑自己,保障研发。我相信,诺宇的技术对于中国的创新药发展会起到非常好的促进作用,我们也非常愿意与业内企业多多交流合作,共同为中国的核医药事业发展贡献力量。

<<<稿件来源:无锡国际生命科学创新园ICampus微信公众号
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